E-MED: informations pharmaceutiques

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E-MED : Informations pharmaceutiques


Bonjour,

Voici ce que vous pouvez lire sur le site du Centre National d'Information
sur le M�dicament hospitalier : http ://www.adiph.org/cnhim rubrique
mini-dossier, mai 1998.

Vous verrez qu'on en d�couvre encore sur les activit�s des m�dicaments
essentiels

Carinne Bruneton
ReMeD



Sommaire et contenu de MINI Dossier du CNHIM - mai 1998, n�2 :

EFFETS INDESIRABLES : Uv�ites m�dicamenteuses
     - d�finition.
     - exemples du cidofovir et des collyres b�tabloquants.

(IN)COMPATIBILITES PHYSICO-CHIMIQUES :
     - m�thotrexate.
     - chlorhydrate de dopamine - insuline.
     - dexam�thasone sodique - chlorhydrate de granis�tron.

INTERACTIONS :

     - ph�nyto�ne - ticlopidine.
     - simvastatine - itraconazole.

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 EFFETS INDESIRABLES

UVEITES MEDICAMENTEUSES : DEFINITION

Une uv�ite se caract�rise par une inflammation du tractus uv�al (iris,
corps ciliaire et choro�de). 
L�inflammation de la r�tine adjacente est traditionnellement incluse dans
la cat�gorie des uv�ites. 
Au plan anatomique, elle peut �tre class�e en :
     - uv�ite ant�rieure (iritis et iridocyclite),
     - uv�ite interm�diaire (inflammation de la partie plane du corps
ciliaire),
     - uv�ite post�rieure (choro�dite et r�tinite),
     - uv�ite diffuse (iritis, uv�ite interm�diaire et chorio-r�tinite).

Les uv�ites peuvent �tre d�origine infectieuse (herp�s, oreillons,
chlamydiae, tuberculose, l�pre, syphilis, onchocercose, toxoplasmose,
mycose et cytom�galovirus par exemple) ou survenir dans le cadre d�une
maladie inflammatoire ou immunitaire (spondylarthrite ankylosante, syndrome
de Fiessinger Leroy Reiter, polyarthrite rhumato�de, lupus, sarco�dose ou
maladie de B�h�et pour les principales).

Les uv�ites m�dicamenteuses sont rares. L�incidence est faible.

Les principaux m�dicaments infectieux responsables d�uv�ites sont : les
antiviraux dont le cidofovir (Vistide�) et le ganciclovir (Cymevan� et le
dispositif intravitr�en Vitrasert�), les antibact�riens dont la rifabutine
(Ansatipine�) et les sulfamides antibact�riens, les antiparasitaires dont
la di�thylcarbamaz�pine (Not�zine�).

Les autres m�dicaments sont : le pamidronate sodique (Ar�dia�), les
quinidiniques, la streptokinase, les collyres b�tabloquants, les
cortico�des et les s�roth�rapies antiinfectieuses.

La th�rapeutique des uv�ites iatrog�nes d�pend de leur s�v�rit�. Avec un
traitement symptomatique (cortico�des le plus souvent), les uv�ites
induites sont toujours r�versibles en quelques semaines apr�s l�arr�t du
m�dicament responsable.

R�f.1 : Manuel Merck 2�me ed.
R�f.2 : La Petite Encyclop�die M�dicale Hamburger.
R�f.3 : Fraunfelder FW, Rosenbaum JT. Drug-induced uveitis. Drug Safety
1997 ; 17(3) : 197-207.
R�f.4 : Info Produit Vitrasert� (dispositif m�dical) 1996 in Micromedex,
volume 96, date d�expiration 30/06/98.

Les exemples du cidofovir (Vistide�) et des collyres b�tabloquants sont
trait�s ci-apr�s : CIDOFOVIR

Des cas d�uv�ites ant�rieures ont �t� d�crites chez des patients sid�ens
recevant du cidofovir (Vistide�) en perfusion IV, ou en traitement
intravitr�en, pour le traitement de r�tinite � CMV. Ces uv�ites sont
mod�r�es � s�v�res. (1).
Cet effet est aussi d�crit pour le ganciclovir, notamment lors de
l�utilisation des implants intravitr�ens du produit. (3).
Les cas d�uv�ites ant�rieures ont �t� d�crits chez 31% � 37% des patients
trait�s. (2).
Leur fr�quence est plus �lev�e pour la voie intraveineuse.
Les uv�ites apparaissent comme plus fr�quentes avec le cidofovir qu�avec le
ganciclovir. (3).

Apr�s la pose d�implants intravitr�ens de ganciclovir, 1 � 5% des patients
ont pr�sent� des cataractes, des hyph�ma et des uv�ites. Les uv�ites
surviennent 4 � 5 jours apr�s le d�but du traitement. 

La symptomatologie clinique diminue rapidement avec l�administration de
cortico�des locaux. La symptomatologie est r�versible en quelques semaines
� l�arr�t du traitement.

(1) Fraunfelder FW, Rosenbaum JT. Drug-induced uveitis. Drug Safety 1997 ;
17(3) : 197-207.
(2) Ambati J, Robinson MR, McCannel C, et al. Intraveinous Vistide induced
uveitis. American Uveitis Society Meeting 1997 May 10, Fort Lauderdale.
(3) Info Produit Vitrasert� (dispositif m�dical) 1996 in Micromedex, volume
96, date d�expiration 30/06/98.

COLLYRES BETABLOQUANTS

Par voie locale, les collyres b�tabloquants peuvent entra�ner des
irritations oculaires, des troubles de la vision, des k�ratites, une
diminution de la sensibilit� corn�enne, une diplopie, un ptosis et une
bl�pharite. 
Des cas d�uv�ite ont �galement �t� d�crits avec le m�tipranolol (B�tanol�).
(1).
Ces effets ind�sirables oculaires sont fr�quents.

Au Royaume Uni, l�incidence des uv�ites sous m�tipranolol est de 3,8 cas
pour 1000 patients avec le dosage � 0,6%, 1,13 cas pour 1000 patients avec
le dosage � 0,3%, et 0,5 cas pour 1000 patients avec le dosage � 0,1%. (2).

L�apparition d�une uv�ite sous m�tipranolol n�cessite l�arr�t du traitement
et l�administration de cortico�des locaux. La symtomatologie r�gresse en 4
� 6 semaines.

(1) Martindale - The Extra Pharmacopoeia - 31th ed, The Pharmaceutical
Press, London 1996 : 831.
(2) Fraunfelder FW, Rosenbaum JT. Drug-induced uveitis. Drug Safety 1997 ;
17(3) : 197-207.

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                               (IN)COMPATIBILITES

Les compatibilit�s et incompatibilit�s physicochimiques concernent les
m�dicaments m�lang�s en solution (perfusion intraveineuse), au sein d�un
m�me v�hicule liquide (vecteur), dans un contenant particulier. 

Deux substances ne peuvent �tre d�clar�es compatibles* que si
l�exp�rimentation en a �t� faite dans des conditions op�ratoires d�finies.

* L.A. Trissel - Handbook on injectable drugs - 9th Ed.

1. Fiche compatibilit�

METHOTREXATE

Le m�lange de m�thotrexate (225 et 2400 mg/ml) dans une solution de glucose
5% ou de chlorure de sodium 0,9%, dans un contenant en PVC, est
visuellement compatible 30 jours � 4�C et � l�abri de la lumi�re (pas de
perte apr�s dosage par CLHP).

R�f : Benaji B, Dine T, Goudaliez F et al. Compatibility study of
methotrexate with PVC bags after repacking into two types of infusion
admixtures. Int J Pharm 1994 ; 105 : 83-7.

Sp�cialit�s contenant du m�thotrexate : Ledertrexate� poudre lyophilis�e
injectable et solution injectable ; M�thotrexate Bellon� poudre lyophilis�e
injectable et solution injectable.

En bref
M�thotrexate : 225 et 2400 mg/ml

Compatible
     Vecteur : glucose 5% ou chlorure de sodium 0,9%
     Contenant : PVC
     Nature : visuellement
     Dur�e, d�lai : 30 jours
     Temp�rature : 4�C
     Lumi�re : � l�abri de la lumi�re

2. Fiche incompatibilit�

CHLORHYDRATE DE DOPAMINE - INSULINE

Le m�lange des solutions de chlorhydrate de dopamine (3,2 mg/ml) et
d�insuline (1 U/ml), dilu�es dans une solution de glucose 5 %, administr�es
� l�aide d�un syst�me d�injection en Y, est incompatible.

Un pr�cipit� blanc appara�t imm�diatement, qui se dissout rapidement et se
reforme en 24 heures � 23�C.

R�f : Yamashita SK, Walker SE, Choudhury T et al. Compatibility of selected
critical care drugs during simulated Y-site injection. Am J Health-Syst
Pharm 1996 ; 53 : 1048-51.

Sp�cialit�s contenant du chlorhydrate de dopamine : Dopamine Lucien�
solution injectable ; Dopamine Nativelle� solution injectable ; Dopamine
200 PF� solution injectable ; Dopamine 50 PF� solution injectable.

Sp�cialit� contenant de l�insuline : Actrapid HM GE Penfill� solution
injectable ; Actrapid MC� solution injectable ; Endopancrine HP� solution
injectable ; Insuman rapide� solution injectable ; Orgasuline rapide�
solution injectable ; Umuline rapide� solution injectable et suspension
injectable.

En bref

Dopamine chl : 3,2 mg/ml
Insuline : 1 U/ml 

Incompatibles

     Vecteur : glucose 5 %
     Contenant : syst�me d�injection en Y
     Nature : pr�cipit�
     Dur�e, d�lai : imm�diatement
     Temp�rature : 23�C
     Lumi�re : non renseign�

3. Fiche compatibilit�

DEXAMETHASONE SODIQUE - CHLORHYDRATE DE GRANISETRON

Le m�lange des solutions de phosphate de dexam�thasone sodique (660 mg/l)
et de chlorhydrate de granis�tron (10 et 40 mg/l), dans une solution de
chlorure de sodium 0,9% ou de glucose 5% et dans un contenant en PVC, est
physiquement compatible.

S�il n�est pas not� de perte (ou tr�s faible) de dexam�thasone apr�s une
p�riode de 14 jours � 4�C et 24�C, � l�abri de la lumi�re, il est observ�
jusqu�� 8% de perte de granis�tron dans les m�mes conditions (dosage CLHP).

R�f : Chin A, Moon YSK, Chung KC et al. Stability of granisetron
hydrochloride with dexamethasone sodium phosphate for 14 days. Am J
Health-Syst 1996 ; 53 : 1174-6.

Sp�cialit�s contenant du phosphate de dexam�thasone disodique :
Solud�cadron� solution injectable.

Sp�cialit�s contenant du chlorhydrate de granis�tron : Kytril� solution
injectable.

En bref

Phosphate de dexam�thasone disodique : 660 mg/l
Chlorhydrate de granis�tron : 10 et 40 mg/l

Compatibles
     Vecteur : glucose 5% ou chlorure de sodium 0,9%
     Contenant : PVC
     Nature : visuellement
     Dur�e, d�lai : 14 jours
     Temp�rature : 4�C et 24�C
     Lumi�re : � l�abri de la lumi�re

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                            NOUVELLES INTERACTIONS

Les nouvelles interactions m�dicamenteuses (IAM) rapport�es dans cette
rubrique sont le fruit des travaux men�s par le Groupe de travail
"Interactions m�dicamenteuses" de l�Agence du M�dicament, auquel participe
notamment le Directeur du CNHIM. Ne sont retenues et valid�es que les
interactions cliniquement significatives, c�est � dire susceptibles de
provoquer ou de majorer des effets ind�sirables ou d�entra�ner, par
r�duction de l�activit�, des carences th�rapeutiques. Le travail du groupe
est fond� sur une s�lection d�IAM �tablie � partir des donn�es de la
litt�rature internationale et de l�exp�rience pratique des utilisateurs.
L�ensemble des IAM est p�riodiquement revu et compl�t� en fonction de
l��volution des connaissances.

PHENYTO�NE - TICLOPIDINE

L�association de la ph�nyto�ne et de la ticlopidine, se traduisant par une
augmentation des concentrations plasmatiques de ph�nyto�ne avec signes de
surdosage, demande de prendre certaines pr�cautions d�emploi.

Le m�canisme de cette interaction correspond � l�inhibition du m�tabolisme
de la ph�nyto�ne par la ticlopidine.

Il convient d�exercer une surveillance clinique et de contr�ler les
concentrations plasmatiques de la ph�nyto�ne.

R�f : Donahue SR. Clin Pharmacol 1997 ; 62 : 572-7.
R�f : Privitera M. Neurology 1996 ; 53 : 1191-2.
R�f : Riva R. Neurology 1996 ; 46 : 1172-3.

Sp�cialit�s contenant de la ph�nyto�ne base ou sodique : Di Hydan� 100 mg
comprim� ; Dilantin� 250 mg/5 ml solution injectable.
Sp�cialit� contenant du chorhydrate de ticlopidine : Ticlid� 250 mg
comprim�.

SIMVASTATINE - ITRACONAZOLE

Il est contre-indiqu� d�associer la simvastatine (et par extrapolation la
c�rivastatine et l�atorvastine) et l�itraconazole (et par extrapolation le
k�toconazole), en raison d�un risque major� d�effets ind�sirables (dose
d�pendant) � type de rhabdomyolyse.

Le m�canisme de cette interaction correspond vraisemblablement �
l�existence d�une comp�tition entre les deux m�dicaments au niveau de la
sous-unit� CYP3A4, l�itraconazole en �tant l�un des plus puissants
inhibiteurs. Il en r�sulte une diminution du m�tabolisme de
l�hypocholest�rol�miant avec une augmentation cons�quente de ses
concentrations.

Cette interaction n�est pas retrouv�e avec la pravastatine et semble peu
probable avec la fluvastatine, celle-ci �tant m�tabolis�e au niveau du
CYP2C9.
Il convient d�interrompre le traitement par la statine pendant la dur�e du
traitement par l�itraconazole.
En cas de traitement durable par l�azol�, pr�f�rer une autre statine.

R�f : Segaert MF. Nephrol Dial Transpl 1996 ; 11 : 1846-7.
R�f : Lees RS. N Engl J Med 1995 ; sept 7th.
R�f : Neuvonen PJ. Clin Pharmacol Ther 1996 ; 60 : 54-61.
R�f : Horn M. Arch Dermatol 1996 ; 132 : 254.

Sp�cialit�s contenant de la simvastatine : Lodales� comprim� ; Zocor�
comprim�.
Sp�cialit� contenant de l�itraconazole : Sporanox� g�lule.

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